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簡介：《鬼吹燈之聖泉尋蹤》金盆洗手後的三人分開來，Shirley楊回了美國，進入了自然博物館，成為了一個普通的工作人員。可某日她卻突然消失了。從國內和日本趕來的胡八一和王胖子在遇見了Shirley楊以後，經過一番美國的華人街亂鬥，捲入了一場尋印事故中。後來自然博物館發生了火燒事故，Shirley楊也神祕失蹤了，胡八一在經過一番調查，發現Shirley楊是跟蹤行凶人前往了南美，目標直指印加人傳說中的青春泉寶藏。在追蹤的過程中，他們見識了南美雨林諸多奇異的生物，以及當地的土著人種。最為奇怪的有二，一是在南美的叢林裡世世代代生活的土著，竟然會認識王胖子身上帶的“摸金符”；二是Shirley楊竟然在他們遇險的時候驚現了一下，但是卻沒有搭救他們，反而落井下石。終於他們一路追趕，追蹤到了傳說中印加人的聖地青春泉，最終的幕後黑手竟然是一個會蠱術的乾癟老頭，看上去像是粽子一般的人物……最後的真相到底是什麼？
